Ожирение - Страница 49

и кишечной липазы орлистата (Ro 18-0647)*. Как

было показано в экспериментах на животных и на добровольцах, орлистат

выраженно уменьшает расщепление и, соответственно, всасывание липидов в

тонком кишечнике [Ackroff K., Sclafani A., 1996; Melia A.T., et al., 1996;

Zhi J., et al., 1995; Hvizdos K. M., Markham A. 1999]. Этот эффект зависит

от дозы. Установлено, что при приеме 120 мг препарата трижды в день вместе с

едой, количество всосавшегося жира в среднем на 30% меньше, чем количество

жира съеденного. Причем этот эффект не зависит от того, имеет человек

ожирение или нет [Zhi J., et al., 1994].

В ряде исследований c плацебоконтролем показано, что применение орлистата

на фоне гипокалорийной диеты усиливает эффект самой диеты [Drent M.L. et

al., 1995]. Этот эффект так же зависит от дозы. Установлено, что оптимальной

является доза препарата 120 мг трижды в день [Drent M.L. et al., 1995]. По

данным Sjostrom L. et al. [1998], применение орлистата на фоне

гипокалорийной диеты с содержанием жира порядка 30% от суточной калорийности

в течение года приводило к снижению массы тела в среднем на 10% от

исходного, тогда как в группе плацебо-контроля это снижение составляло около

6%.

Орлистат сравнительно хорошо переносится пациентами. Побочные эффекты - в

основном по типу желудочно-кишечных расстройств, хотя и наблюдаются

несколько чаще, чем в контроле, однако они в большинстве случаев не требуют

отмены препарата [Drent M.L. et al., 1995; Sjostrom L. et al., 1998]. Это

позволяет применять орлистат длительно. Так, в исследовании Sjostrom L. et

al. [1998] пациенты принимали препарат в течение 2 лет.

Весьма ценно и то, что при применении орлистата в стандартных дозировках

уже после окончания курса гипокалорийной диеты на фоне питания с жирностью

около 30% от общей калорийности пациентам удается сохранять достигнутый

эффект снижения веса по крайней мере в течение года, тогда как в группе

плацебо-контроля наблюдается нарастание веса [Sjostrom L. et al., 1998].

Имеется опыт применения орлистата и при осложненном ожирении. Так, по

данным Holander P.A.,. et al. [1998] у пациентов с инсулиннезависимыми

сахарным диабетом орлистат по сравнению с плацебо вызывал более выраженное

снижение веса, что далее сопровождалось более значительным улучшением

контроля сахарного диабета (более низкий уровень глюкозы натощак и

гликолизированного гемоглобина в крови, более выраженное снижение

потребности в сахароснижающих препаратах).

Определенный прогресс в фармакотерапии ожирения мог бы быть связан с

веществами, избирательно усиливающими транспорт жирных кислот в мышцы и

(-окисление липидов. Однако, в настоящее время исследования в этой области

только начинаются.

Продолжается поиск новых, более совершенных средств, обладающих

центральным действием и влияющих на аппетит и пищевое поведение пациентов. В

этом плане интересны исследования препарата сибутрамин

(beta-phenethylamine), являющегося ингибитором обратного захвата

норадреналина и серотонина в структурах мозга. По замыслу, он должен

сочетать в себе эффекты центральных агонистов катехоламинов и серотонина

[Ryan D.H, et al., 1995].

Так в преклинических исследованиях было продемонстрировано, что препарат

снижает потребление пищи у крыс с ожирением и вызывает снижение массы тела,

зависящее от дозы [Ryan D.H, et al, 1995]. В клинических исследованиях с

плацебо-контролем у пациентов, больных ожирением, при назначении сибутрамина

5, 20 и 30 мг в сутки, так же наблюдалось зависящее от дозы снижение веса.

Максимум из потерянного приходился на первые 12 недель лечения. Однако и

позднее, особенно при применении доз около 30 мг в сутки, наблюдалось

снижение веса. Авторы отметили, что побочные эффекты у сибутрамина если и

имеются, то они мягкие и в большинстве случаев не требуют отмены препарата и

прекращения лечения.

В качестве препарата, модифицирующего пищевое поведение, и, тем самым,

активного при лечении ожирения испытывался и флувокцетин (прозак, Эли Лили,

США), известный более как антидепресант. Действительно, в ряде исследований

с двойным плацебо контролем продемонстрирована способность флувокцетина

усиливать эффект гипокалорийной диеты. Однако улучшение переносимости диеты

отмечали